Barry Bonds liderou o recorde em 2001 com 73 home runs. McGwire, Bonds e Sosa se tornaram objetos de especulação em relação ao uso de substâncias para melhorar o desempenho. A política original de teste de esteroides do beisebol, em vigor de 2002 a 2005, previa penalidades que iam desde uma suspensão de dez jogos para um primeiro teste positivo a uma suspensão de um ano para um quarto teste positivo. Os jogadores eram testados pelo menos uma vez por ano, com a chance de que vários jogadores pudessem ser testados várias vezes por ano. [ 75 ] Um livro de 2006, Game of Shadows do San Francisco Chronicle feito pelos repórteres investigativos Lance Williams e Mark Fainaru-Wada, narrou um alegado uso extensivo de melhoradores de desempenho, incluindo vários tipos de esteroides e hormônio de crescimento pelas estrelas do beisebol Barry Bonds, Gary Sheffield e Jason Giambi. O ex- líder da maioria no Senado George Mitchell foi nomeado em 30 de março de 2006 para investigar o uso de drogas para melhorar o desempenho na MLB. A nomeação foi feita depois que vários membros influentes do Congresso dos Estados Unidos fizeram comentários negativos sobre a eficácia e a honestidade das políticas de drogas da MLB.
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