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Thus, it is apparent that the fetal membranes have the full potential to synthesize estrogens and progesterone from DHEAS and P 5 S, a not surprising conclusion in view of the common trophoblastic origin of the placenta and chorion laeve. Amniotic fluid contains an abundant supply of steroidal sulfates that can serve as substrates for these biosynthetic enzymes, including DHEAS, 16-OH-DHEAS, pregnenolone, and 16 α -OH-P 5 S ( Schindler and Siiteri, 1968 ). Furthermore, the pattern of steroids found in amniotic fluid derived from fetal urine appears to closely reflect fetal adrenal secretory activity ( Sippell et al ., 1981 ). Older patients with mild defects in 3-beta–hydroxysteroid dehydrogenase activity (late-onset or nonclassic variant) may present with premature pubic hair development, hirsutism, irregular menstrual cycles or primary amenorrhea. Anatomically, the adrenal gland can be divided into 3 zones, (1) the zona glomerulosa, which predominately produces mineralocorticoid, (2) the zona fasciculata, which predominately produces glucocorticoid, and (3) the zona reticularis, which predominantly produces androgens. Think of the zona glomerulosa and the zonae fasciculata and reticularis as 2 separate endocrine organs because they are under separate control. Aldosterone (mineralocorticoid) synthesis and secretion is regulated via the renin-angiotensin system, which is responsive to the state of electrolyte balance and the plasma volume. Aldosterone secretion is also directly stimulated by high serum potassium concentrations. By contrast, cortisol synthesis and secretion is regulated by adrenocorticotropic hormone (ACTH), which stimulates the enzyme P-450scc (20,22 desmolase), with subsequent increased production of all adrenal steroids in both the zona fasciculata and the zona reticularis (see image below). Missense mutations in the type II gene have been described in nonclassic late-onset 3-beta–hydroxysteroid dehydrogenase deficiency.
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