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Nesse artigo vamos explicar como funciona a classificação de variantes genéticas, determinada pelo Colégio Americano de Genética Médica ( American College of Medical Genetics and Genomics , ACMG). O Colégio Americano de Genética Médica e Genômica (ACMG) definiu 5 categorias para as variantes genéticas: benignas (que definitivamente não causam doenças), provavelmente benignas (que provavelmente não causam doenças), de significado incerto (que tem efeito desconhecido até o momento), provavelmente patogênicas (que provavelmente causam doença) e patogênicas (que definitivamente causam doenças). Variantes genéticas são diferenças que encontramos na sequência do DNA quando o comparamos com o genoma de diferentes pessoas. Essas variantes, na maioria das vezes, não causam doenças, mas contribuem para a nossa diversidade genética . As variantes que não causam doenças são chamadas benignas . Essas variantes podem não ter nenhum efeito no organismo, ou serem responsáveis por características físicas, por exemplo, como a cor dos cabelos e olhos. Para determinar se as variantes são benignas ou patogênicas são avaliados vários critérios, como por exemplo: Todos esses aspectos são estudados e testados computacionalmente e em laboratório, tanto em células humanas in vitro , quanto em modelos animais, além de estudos clínicos com pacientes. Com essas informações é possível determinar se a variante é benigna ou patogênica e, no caso das patogênicas, determinar qual o mecanismo pelo qual ela causa uma doença. Em último caso, se a quantidade de informação disponível sobre a variante for muito pequena ou se houver evidências conflitantes, de forma que ela não se encaixe nas classificações anteriores, ela pode ser classificada como variante de significado incerto, ou VUS ( Variant of Uncertain Significance ). A classificação de uma variante genética como patogênica é feita com muito cuidado, pois elas são importantes para concluir o diagnóstico do paciente e até direcionar o tratamento. A variante impede a produção de uma forma saudável de proteína essencial para o organismo.

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